生物讲座
目录
1. 发育生物学
以模式生物如小鼠、斑马鱼、爪鱼为对象，发现新的:
1.1. 胚胎干细胞
1.1.1. 如何获得人的胚胎干细胞
囊胚内细胞团
1.1.2. 特点
- 无限制自我复制
- 可以分化成其他种类细胞
1.1.3. 用途
帕金森、糖尿病、心脏有关疾病、药物毒性测验、肝脏细胞
1.1.4. 限制条件
需要破坏胚胎
1.2. 诱导多能性干细胞
1.2.1. 如何获取 ips 细胞
借助逆转录酶病毒向皮肤细胞植入一组 4 个基因，通过基因重新编排，使得皮肤细胞具备胚胎干细胞的功能。
1.2.2. 用途
与胚胎干细胞一样
1.3. 类器官：organiod~organ like
Study behaviors of cell, tissue and organ.
1.3.1. Lgr5 干细胞标志物
可以在体外分裂生长
1.3.2. 类器官特性
- 体外重现肠上皮结构和行为
- 组织记忆、自我组装、重现器官结构
1.3.2.1. 细胞株与内器官的不同特性
- 普通细胞：瓶颈效应，单一细胞群
- 类器官：全部保留，小鼠内细胞保留原有特性。
成功构建的类器官，干细胞直接诱导形成三维结构模型，具有自我更新和自我组织能力，并且维持了其来源组织的生理结构
1.3.3. 类器官应用
- 干细胞、病理模型、寄主、寄生物互动、个人药理观察、毒性 e.g：研究大肠癌肿瘤异质性的类器官模型：严格测序那些基因突变造成癌变，和相关的细胞生物学行为。
- 正当组织和癌变组织对照。大部分器官已经建立肿瘤类器官模型。短时间内知道哪种药最为有效。
- 肿瘤免疫微环境的类器官模型：检测对哪种免疫治疗敏感。
- 类器官水平基因编辑和修复：基因治疗
- 基于类器官 3d 培养和高内涵成像的药物肝毒性评价模型：药对人体毒性如何。
- 类器官被用作发育和疾病模型：知道器官稳态机制，病理情况
- 类器官的 3d 高分辨和活细胞成像。
- 利用类器官筛选心脏病药物：针对病人个体特性
- 利用类器官生产蛇毒。利用类器官进行脑科学研究：体外建立不同脑组织的模型
- 哺乳动物内胚层器官的形成与谱系建立
- 肠道器官培养应用—上皮发育与稳态机制
- 类器官解决关键问题
- lgr5+ 成体干细胞建立障碍
- 类器官研究肝脏细胞命运决定
- 胆管类器官培养→实质定向分化
- 肝脏类器官回答新冠感染肝损伤机制。临床患者出现肝损伤
- 细胞因子风暴 or 药物毒性？
- 人源类器官保存胆管上表皮
- 新冠病毒高效感染，影响胆管组织行为→影响周围细胞凋亡。
- 肺类器官探讨肺上皮干细胞可塑性。
- 人胚类器官
1.3.4. 类器官相关合作
- 类器官基因操作工具研发
- 消化道肿瘤类器官：结肠息肉类器官，临床安全药：抑制息肉发展；多发息肉安全管理